Enfermedades metabólicas producidas por enzimas defectuosas/Síndrome de Lesch-Nyhan
'Síndrome de Lesch-Nyhan'
Introducción
Este sìndrome refleja un defecto de una enzima de rescate de las purinas hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa. Esto afecta la manera en que el organismo maneja la producción y descomposición de las purinas (bases nitrogenadas que forman parte de los àcidos ribonucléicos)
El síndrome de Lesch-Nyhan se hereda como un rasgo ligado al cromosoma X, por lo que la enfermedad sólo se observa en los hombres y se caracteriza por un incremento en los niveles de ácido úrico en la orina y en la sangre y por la ausencia de la enzima hipoxantina guanina fosforiboxiltransferasa (HGP).
Síntomas
Los hombres afectados presentan un retraso en el desarrollo motor seguido de extraños movimientos sinuosos y un incremento en los reflejos de los tendones profundos. Una característica alarmante de este síndrome es el comportamiento autodestructivo que se manifiesta al morderse las puntas de los dedos y los labios si no se frena a la persona.
Los niveles excesivos de ácido úrico (provocado por el exceso de bases púricas que al degradarse se transforman en ácido úrico) provocan en los niños una inflamación similar a la gota en algunas de las articulaciones. En algunos casos, se desarrolla una disfunción renal debido a este mismo exceso.
Alteraciones que se presentan en el examen físico:
Hiperreflexia Espasticidad Movimientos coreoatetoides Comportamiento autodestructivo compulsivo Incremento del ácido úrico sérico Incremento en la excreción del ácido úrico en la orina Disminución de los niveles de HGP en los cultivos de fibroblastos
Tipos de exámenes que pueden realizarse para su diagnóstico:
Ácido úrico en la química sérica Ácido úrico en la química de la orina Cultivo de tejido (fibroblastos) de biopsia de la piel
Tratamiento
Algunos síntomas pueden ser aliviados con los medicamentos carbidopa o levodopa, diazepam, fenobarbital o haloperidol y alopurinol que disminuyen las concentraciones de ácido úrico.
Los avances recientes en las técnicas de ADN recombinado han permitido la clonación de los genes responsables de la producción de HGP. En el futuro se harán intentos para introducir estos genes en el material genético del paciente para determinar si éstos corrigen el defecto metabólico.
Prevención
Se recomienda el asesoramiento genético de los futuros padres con antecedentes familiares del síndrome de Lesch-Nyhan. El estado de portadora de la madre se puede determinar mediante un cultivo de fibroblastos de la piel, en donde la mitad de ellos puede tener niveles normales de la enzima HGP, mientras que la mitad restante presenta una deficiencia o ausencia de dicha enzima.
Bibliografía
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001655.htm
Harper: Bioquímica Ilustrada, Robert K. Murray, Peter A. Mayes, Ed. Manual Moderno, 16ª Edición
http://med.javeriana.edu.co/publi/vniversitas/serial/v44n3/0029%20lesch.pdf