Enfermedades metabólicas producidas por enzimas defectuosas/Porfiria

La porfiria

La palabra porfiria proviene del griego porphyra que significa "morado" o "púrpura".

Definición

La porfiria es un grupo de trastornos provocados por anormalidades del metabolismo del grupo hemo, las cuales pueden ser provocadas por causas genéticas o adquiridas.

Causas

Esta enfermedad es provocada por el mal funcionamiento de un grupo de enzima, llamadas porfirinas, que se sintetizan a partir de el acetato y la glicina; las porfirinas más importantes que existen en la naturaleza son la uroporfirina, coproporfirina y la protoporfirina, esta última esta presente en la hemoglobina.

Grupos

Existen dos grandes grupos de porfirias, las que se presentan con crisis neuropsíquicas y las que no lo hacen. En el primer caso existen alteraciones de conciencia, parálisis de extremidades, dificultades respiratorias, hipertensión, taquicardia e hiponatremia (bajos niveles de sodio en la sangre). Mientras que las otras evidencian alteraciones dermatológicas importantes que incluyen fotosensibilidad, labilidad cutánea, hiperpigmentación e hipertricosis (exceso de vello). También puede presentarse en forma mixta, la que a veces provoca cirrosis y hepatocarcinoma (cáncer de hígado).

Clasificación

Las porfirias se pueden clasificar de acuerdo a tres características:

1 - Según el sitio principal de producción anormal de porfirinas: en hepáticas o eritropoyéticas (eritropoyesis es el mecanismo por el que se forma la sangre).

2 - Según la presentación: aguda (que tiene un curso breve y relativamente grave) o crónica (que tiene un curso prolongado por mucho tiempo).

3 - Según el patrón de déficit enzimático en la producción del hem.

Se han descrito seis tipos principales de porfiria, por disminución en la actividad de las siguientes enzimas:

• Uroporfirinógeno I sintetasa
• Uroporfirinógeno III sintetasa
• Uroporfinógeno descarboxilasa
• Coproporfirinógeno oxidasa
• Protoporfirinógeno oxidasa
• Ferroquelatasa

Tipos

Tipo: porfira eritropoyética congénita

Clase: hepática

Enzima involucrada: uroporfirinógeno I sintetasa

Herencia: autosómica dominante

Síntomas y signos: dolor abdominal, síntomas neuropsiquiátricos

Resultados de las pruebas de laboratorio: porfobilinógeno urinario positivo, uroporfirina positiva, porfobilinógeno negativo

Tipo: Porfira eritropoyética congénita

Clase: eritropoyética

Enzima involucrada: uroporfirinógneo III sintetasa

Herencia: autosómica recesiva

Síntomas y signos: sin fotosensibilidad

Resultados de las pruebas de laboratorio: uroporfirina positiva, porfobilinógeno negativo

Tipo: Porfiria cutánea tardía

Clase: hepática

Enzima involucrada: Uroporfirinógeno descarboxilasa

Herencia: Autosómica dominante

Síntomas y signos: fotosensibilidad

Resultados de las pruebas de laboratorio: Uroporfirina positiva, porfobilinógeno negativo

Tipo: Coproporfiria hereditaria

Clase: hepática

Enzima involucrada: Coproporfirinógeno oxidasa

Herencia: Autosómica dominante

Síntomas y signos: Fotosensibilidad, dolor abdominal, síntomas neuropsiquiátricos

Resultados de las pruebas de laboratorio: Porfobilinógeno urinario positivo, uroporfirina urinaria positiva

Tipo: Porfiria jaspeada

Clase: hepática

Enzima involucrada: Protoporfirinógeno oxidasa

Herencia: Autosómica dominante

Síntomas y signos: Fotosensibilidad, dolor abdominal, síntomas neuropsiquiátricos

Resultados de las pruebas de laboratorio: Porfobilinógeno urinario positivo, protoporfirina fetal positiva

Tipo: Protoporfirna

Clase: Eritropoyética

Enzima involucrada: Ferroquelatasa

Herencia: Autosómica dominante

Síntomas y signos: Fotosensibilidad

Resultados de las pruebas de laboratorio: Protoporfirina fetal positiva, protoporfirina eritrocítica positva

SIGNOS Y SÍNTOMAS:

- Los síntomas varían y pueden aparecer en horas o días. Una variedad de factores pueden provocar un ataque. Los síntomas afectan generalmente al sistema nervioso o la piel - Dolor de pecho o abdominal - Dolor en la pierna - Calambres musculares y debilidad - Entumecimiento y hormigueo en pies y manos - Cambios emocionales y mentales inclusive depresión, manía ansiedad, agitación, confusión y otros - Cambios en la piel, incluyendo comezón, ampollas y sensibilidad al sol - Crecimiento excesivo del cabello - Cambio de color en la orina (rojo oscuro, violeta o marrón)

DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO:

- Se considera los antecedentes familiares y clínicos. - Examen físico y pruebas de diagnóstico apropiadas para cada tipo de porfiria. - Los exámenes de laboratorio pueden incluir sangre, orina y/o exámenes de materia fecal para evaluar la deficiencia de la enzima o el exceso de porfirinas. Valores nomales de porfirina en la orina: Este examen mide específicamente los niveles totales de porfirinas, pero los valores de referencia (un rango de valores observados en un grupo de personas sanas) para los componentes individuales también se incluyen:

	Niveles totales de porfirina: 16 a 60 mcg/dl 
	Niveles de coproporfirina: < 2 mcg/dl 
	Niveles de protoporfirina: 16 a 60 mcg/dl 
	Niveles de uroporfirina: < 2 mcg/dl

Nota: mcg/dl = microgramos por decilitro

Se espera que el tratamiento génico de las porfirias se convierta en una realidad. En tanto, el tratamiento es fundamentalmente sintomático, es importante que los pacientes eviten los fármacos inductores del citocromo P450. La ingestión de grandes cantidades de carbohidratos o la administración de hematina puede reprimir a la ALAS1, con lo cual produce una disminución en la producción de precursores dañinos del hemo. Administración de β caroteno, que al parecer disminuye la producción de radicales libres y en consecuencia la fotosensibilidad.

PRONÓSTICO:

- No hay cura - Algunas personas con porfiria no presentan los síntomas, en otras, los síntomas pueden ser de leves a severos. - Generalmente, los síntomas se pueden aliviar con tratamiento. En algunos pacientes los síntomas son más severos y pueden llegar a aumentar las complicaciones