Enfermedades metabólicas producidas por enzimas defectuosas/Histidinemia

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DEFINICIÓN


La Histidinemia es un rasgo Autosómico Recesivo que se caracteriza por un aumento de la concentración de Histidina en la sangre y orina, y por un déficit de la actividad de Histidasa (L-histidina-amoniaco-liasa) en los tejidos. El trastorno altera la producción de ácido urocánico, que puede detectarse fácilmente en el sudor. Alrededor de dos tercios de los pacientes histidinémicos presentan un ligero retraso mental y alteraciones del habla. La acumulación de Histidina y de sus derivados puede evitarse mediante el empleo de una dieta con escaso contenido de Histidina, pero el efecto de dicha restricción dietética sobre el curso clínico de la enfermedad no ha sido aun bien determinado.


METABOLISMO


NECESIDADES NUTRITIVAS


La Histidina es una sustancia nutritiva esencial para la mayoría de los mamíferos. En los humanos se determino, que esta sustancia solo es esencial durante la infancia y deja de serlo en la vida adulta, se considera que esto ocurre gracias a que el organismo aprende a procesarla por el mismo con el transcurso del tiempo.

VÍAS DE DEGRADACIÓN


La histidina, a través de cinco vías principales, se convierte en diversos derivados: 1) La vía principal de degradación de la Histidina acaba produciendo Glutamato o bien apoya la síntesis de purinas y pirimidinas 2) Por transaminación o desaminación de la Histidina se forma ácido imidazolpirúvico, aunque también puede metabolizarse para dar lugar a sus derivados, lactato, acetato y acetato-ribósido 3) La descarboxilación de la Histidina produce histamina y ácido imidazolacético por desaminación oxidativa 4) También la Histidina puede incorporarse a la β-alanina activada para formar carnosina muscular y al ácido γ-aminobutírico para formar homocarnosina en el cerebro, y 5) Finalmente la Histidina puede activarse e incorporase a las proteínas.

ANOMALIAS BIOQUÍMICAS



ALTERACIÓN ENZIMÁTICA: La Histidinemia se debe a un déficit de Histidina-α-desaminasa (Histidasa). Este déficit de Histidasa fue estudiado en el estrato corneo y en biopsias hepáticas. En consecuencia, los enfermos de Histidinemia son incapaces de convertir la Histidina en ácido urocánico en el hígado y en la piel. GENETICA: El rasgo Histidinémico se manifiesta en el momento del nacimiento, y su frecuencia es de alrededor de 1:15,000, y se presenta con un patrón hereditario de tipo Autosómico Recesivo en la mayoría de los casos, aunque se debe mencionar que también puede presentarse con un patrón Autosómico Dominante en familias consanguíneas.

CONSIDERACIONES CLÍNICAS


La mayoría de los pacientes son caucásicos, pero la enfermedad se ha observado también en negros. Dos tercios de estos pacientes presentan retraso mental moderado. Tres cuartas partes de los pacientes manifiestan defectos del habla, probablemente debidos a falta de memoria auditiva. No existen, sin embargo, alteraciones auditivas. El defecto vocal no va acompañado de retraso mental ni de Histidinemia, en los hermanos del paciente.

DIAGNÓSTICO


La acumulación de Histidina se reconoce por acumulación excesiva de Histidina en el plasma. Para ello puede emplearse cualquier técnica que permita determinar de forma exacta los niveles de histidina. Como la Histidina es eliminada rápidamente del plasma y pasa a la orina, también es de gran ayuda la detección de Histidinuria anormal, especialmente después de las comidas, como un método muy útil para el diagnóstico de la enfermedad.

TRATAMIENTO


Ciertos investigadores han buscado contrarrestar dicha enfermedad auxiliándose de una restricción en la ingesta de Histidina en la dieta; pero los resultados no han sido del todo favorables, ya que no se a logrado disminuir adecuadamente la concentración plasmática de Histidina, además de que se corre el riesgo de provocar un retraso en el crecimiento si los pacientes son niños. Por tanto esta forma de tratamiento no produce una mejoría clínica notoria en el paciente. En la actualidad también se estudia el empleo de análogos de la serotonina como posible tratamiento para este trastorno.


BIBLIOGRAFÍA Philip K Bondon, Leon E Resenberg, Enfermedades del metabolismo. TOMO I, Genética y metabolismo. Salvat Editorial. Barcelona, España:1979. REFERENCIAS  Histidinemia. <http://www.jacn.org/cgi/content/abstract/12/2/115>